Luigi Sepe nasce a Torre del Greco l'8 maggio 1991. Portiere, cresce calcisticamente nel Napoli, dove debutta in Serie A nel 2009. Successivamente, i partenopei lo girano in prestito a Pisa, Virtus Lanciano, Empoli e Fiorentina, prima di tornare in Campania nel 2016. Lascia definitivamente Napoli due anni dopo per il Parma. Rimane in Emilia-Romagna fino al gennaio 2022, quando si trasferisce alla Salernitana. Dall'estate 2023, è un nuovo calciatore della Lazio.