Serena Natalucci nasce a Roma il 7 settembre del 1985. Di ruolo portiere fin da bambina, cresce nel settore giovanile del Latina Calcio Femminile in cui rimane fino al 2018, anno in cui approda alla Lazio dove partecipa alla grande cavalcata della stagione 2020/21 culminata con la promozione in Serie A e il trionfo in campionato. Nella stagione in corso ha esordito nella vittoria interna contro il Trento Calcio Femminile.